Молекулярно-генетическое исследование при назначении трициклических антидепрессантов (гены CYP2D6, CYP2C19) для вашей клиники
Особенности метаболизма лекарств
Tricyclic antidepressant pharmacogenetic testing (CYP2D6, CYP2C19)
- Срок выполнения
- до 6 рабочих дней
- Метод исследования
- ПЦР и фрагментный анализ
- Биоматериал
- Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл. Слюна в стерильном контейнере, 2-3 мл.
- Оборудование
- Сейчас уточняем
- РУ оборудования
- Сейчас уточняем
- Тест-система
- Сейчас уточняем
Об исследовании
Варианты генов CYP2D6 и CYP2C19, влияющие на метаболизм антидепрессантов. При выборе трициклических антидепрессантов, недостаточном ответе или побочных эффектах терапии — по назначению врача.
Что исследуется
Аллели *3, *4, *5, *6, *9, *10, *41 в гене CYP2D6, дупликация гена CYP2D6 , Аллели *2, *3, *17 гена CYP2C19,
Когда назначают
Начало терапии трициклическими антидепрессантами для предсказания токсичности и уровня клинического ответа терапии; Определение причин развития побочных эффектов и отсутствия ответа на терапию трициклическими антдепрессантами для верного подбора терапии.
Полное описание
Фармакогенетическое прогнозирование эффективности и безопасности терапии трициклическими антидепрессантами (исследование генов CYP2D6 и CYP2C19)
Гены CYP2C19 и CYP2D6 кодируют изоферменты системы цитохрома P450, которые участвуют в метаболизме эндогенных и экзогенных органических соединений, в том числе лекарственных препаратов.
CYP2C19 принимает участие в метаболизме некоторых трициклических антидепрессантов (ТЦА) - амитриптилина, кломипрамина, доксепина, имипрамина, тримипрамина, CYP2D6 – в метаболизме амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина, доксепина, имипрамина, тримипрамина, дезипрамина.
У разных пациентов активность этих ферментов может быть различной, что обусловлено генетическими факторами (полиморфизмом генов).
Если активность цитохромов низкая, у пациента антидепресанты расщепляются слишком медленно, и их концентрация в крови становится слишком высокой, что приводит к развитию побочных эффектов. Существует такая градация как сниженный метаболизм (фермент частично деактивирован) и медленный метаболизм (фермент полностью деактивирован).
Некоторые полиморфизмы (дупликации гена или активирующие аберрации в промоутере) могут увеличивать уровень активности фермента (ультрабыстрый метаболизм). В этом случае антидепрессант будет разрушаться быстрее, чем нужно, и лечение не будет эффективно.
Генотипирование CYP2D6 и CYP2C19 (фармакогенетическое исследование) с большой долей вероятности позволяет прогнозировать, какие антидепрессанты будут эффективны и не будут вызывать значимых побочных эффектов, а от каких препаратов стоит воздержаться.
Аллельные формы генов CYP2C19*1/*1 и CYP2D6 *1/*1 обуславливают нормальную активность фермента (нормальный метаболизм), при которой концентрация препаратов в плазме соответствует заявленной производителем препаратов. Можно сказать, что активность этих форм генов считается «эталонной»
При фармакогенетическом исследовании в гене CYP2D6 анализируются аллели *3, *4, *5, *6, *9, *10, *41, а также дупликация гена. В гене CYP2C19 анализируются аллели *2, *3, *17. Нужно отметить, что в данном исследовании не проводится выявление аллелей, которые не влияют на активность ферментов, а также редких аллелей.
Также следует отметить, что помимо генотипа изофермента на уровень препарата в плазме может влиять широкий спектр других факторов: состояние печени и почек пациента, прием других препаратов, а также сопутствующие заболевания.
Интерпретация клинической значимости полиморфизмов проводится в соответствии с рекомендациями Консорциума Клинического Внедрения Фармакогенетических тестов (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) и Голландской Рабочей Группы по Фармакогенетическим тестам (Dutch Pharmacogenetics Working Group).
Заключение имеет рекомендательный характер и должно интерпретироваться с учетом всей клинической картины заболевания. Интерпретация результатов исследования и модификация терапии может проводиться только лечащим врачом.
Кейс
При нежелательных реакциях или недостаточном ответе на терапию врач оценивает возможный вклад генетических факторов и назначает фармакогенетическое исследование. Обобщённая ситуация.
Метод исследования
ПЦР и фрагментный анализ
Подготовка и преаналитика
Биоматериал
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл. Слюна в стерильном контейнере, 2-3 мл.
Как подготовиться?
Специальной подготовки не требуется.
Преаналитика
Перед сбором образца уточните у выполняющей лаборатории требования к биоматериалу, контейнеру, хранению и доставке.
Интерпретация результатов
Результат содержит выявленные генетические варианты и их фармакогенетическую интерпретацию. Рекомендации по выбору препарата и дозы оценивает лечащий врач с учётом сопутствующих заболеваний, других лекарств и клинического ответа.
Что учесть при выполнении
Генетические факторы — только часть причин индивидуального ответа на лекарство. Результат не гарантирует эффективность или отсутствие нежелательных реакций; изменение терапии выполняет лечащий врач. Охват вариантов зависит от используемого метода.
FAQ
Что исследуется?
Варианты генов CYP2D6 и CYP2C19, влияющие на метаболизм антидепрессантов.
Можно ли самостоятельно менять лечение по результату?
Нет. Результат интерпретирует лечащий врач с учётом всей клинической картины.
Гарантирует ли тест отсутствие побочных эффектов?
Нет. На ответ на лекарство влияют также сопутствующие заболевания, взаимодействия препаратов и другие факторы.
Другие названия исследования
Фармакогенетика трициклических антидепрессантов; CYP2D6/CYP2C19; ТЦА